| 產(chǎn)品描述： | GSK2193874是一種具有口服活性的、有效的、選擇性transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4)阻滯劑，對(duì)hTRPV4和rTRPV4的IC50分別為0.04和0.002 μM |
| 靶點(diǎn)： |
rTRPV4(Cell-free assay)0.002 μM; hTRPV4(Cell-free assay):0.04 μM;TRP/TRPVChannel |
| 體外研究： |
GSK2193874拮抗TRP通道，對(duì)靶點(diǎn)的抑制作用相對(duì)對(duì)TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6和TRPM8的作用來說更具有選擇性。用GSK2193874處理人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)可濃度依賴性地阻止細(xì)胞收縮以及抑制由GSK1016790激活TRPV4所導(dǎo)致的細(xì)胞脫離 |
| 體內(nèi)研究： |
在大鼠和犬類中檢測(cè)GSK2193874的藥代動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)在慢性動(dòng)物模型中，GSK2193874具有適于口服途徑的半衰期和其他特性。（在大鼠中：iv CL = 7.3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31；在狗中：iv CL = 6.9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53）。除此之外，在大鼠中，當(dāng)GSK2193874濃度高達(dá)30 mg/kg時(shí)，對(duì)血壓或心率沒有作用。在一些心衰模型中，GSK2193874能夠改善肺功能。在急性和慢性心衰模型中，GSK2193874的預(yù)處理可抑制肺水腫的形成并增強(qiáng)動(dòng)脈氧合。GSK2193874能夠維持內(nèi)皮細(xì)胞的完整性、抑制內(nèi)皮TRPV4電流，在離體肺和心衰模型中保護(hù)肺部免于肺水腫形成 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: 穩(wěn)定轉(zhuǎn)染hTRPV4的HEK細(xì)胞(CG27)HUVECs Concentrations: 1-30 nM(extracellularly); 0.03-10 uM(intracellularly) Incubation Time: -- Method: 在細(xì)胞外，將GSK2193874(1-30 nM)加入培養(yǎng)基中進(jìn)行處理；在細(xì)胞內(nèi)，通過將GSK2193874(0.03-10 μM)加入電極液中進(jìn)行處理。在-60和+60 mV之間引出斜坡電流，在GSK634775 (100 nM)激活TRPV4后，檢測(cè)+60 mV處峰值輸出電流。在HUVECs中，在-80和+80 mV之間引出斜坡電流，在GSK2193874 (300 nM)處理后，加入GSK1016790 (30 nM)激活TRPV4，檢測(cè)+60 mV處峰值輸出電流 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 成年雄性SD大鼠 Dosages: 30 mg/kg Administration: 口服填喂 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Mui Cheung, et al. Discovery of GSK2193874: An Orally Active, Potent, and Selective Blocker of Transient Receptor Potential Vanilloid 4. ACS Med Chem Lett. 2017, 8(5):549-554. 2. Thorneloe KS, et al. An orally active TRPV4 channel blocker prevents and resolves pulmonary edema induced by heart failure. Sci Transl Med. 2012, 4(159):159ra148. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.446 ml |
7.229 ml |
14.459 ml |
| 5 mM |
0.289 ml |
1.446 ml |
2.892 ml |
| 10 mM |
0.145 ml |
0.723 ml |
1.446 ml |
| 50 mM |
0.029 ml |
0.145 ml |
0.289 ml |
|
| 注意： |
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