| 產(chǎn)品描述： | Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036)是一種具有生物口服活性的、能夠通過血腦屏障的PARP1/2雙效小分子化合物抑制劑，同樣還能抑制PARP5a/5b（即TNKS1/2）。對PARP1和PARP2的IC50分別為1 nM和1.2 nM |
| 靶點： |
PARP1:1 nM;PARP2:1.2 nM;Others;?PARP |
| 體外研究： |
E7449抑制PARP酶活性，并將PARP1捕獲到受損DNA上，這是一種可提高細胞毒性的機制。在腸癌細胞系，E7449可能是通過對TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信號。E7449可穩(wěn)定axin和TNKS蛋白，從而降解beta-catenin，顯著地改變Wnt靶基因的表達。E7449抑制TNKS1和TNKS2（即PARP5a和PARP5b）的IC50在50-100 nmol/L范圍中。E7449并不顯著抑制PARP3或PARPs 6-16，對PARP9和PARP13沒有活性，而對PARP4活性僅有極小的信號作用 |
| 體內(nèi)研究： |
E7449可加強腫瘤化療效果。在具有BRCA缺陷的異種移植瘤中，單藥即可發(fā)揮抗瘤活性。E7449在其他體內(nèi)模型中不具備單藥抗瘤活性。通過與MEK抑制劑結(jié)合，E7449的抗瘤活性被增強。30或100 mg/kg的E7449耐受良好，沒有明顯的體重減少或死亡。100 mg/kg的E7449處理濃度可導致顯著的PARP抑制，此效果可持續(xù)至少12小時，在24小時內(nèi)恢復至基礎(chǔ)水平 |
| 細胞實驗： |
Cell lines: 人類乳腺癌細胞系HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20和Hs578T細胞 Concentrations: -- Incubation Time: 8天 Method: 在增殖實驗中，將細胞以較低的培養(yǎng)密度接種于96孔板。將不同濃度的E7449加入到培養(yǎng)基中，孵育8天。第四天更換培養(yǎng)基和藥物，測定細胞生長 |
| 動物實驗： |
Animal Models: C57BL/6小鼠 Dosages: 30, 100 或 300 mg/kg Administration: 口服 |
| 參考文獻： |
1. McGonigle S, et al. E7449: A dual inhibitor of PARP1/2 and tankyrase1/2 inhibits growth of DNA repair deficient tumors and antagonizes Wnt signaling. Oncotarget. 2015, 6(38):41307-23. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.151 ml |
15.756 ml |
31.511 ml |
| 5 mM |
0.63 ml |
3.151 ml |
6.302 ml |
| 10 mM |
0.315 ml |
1.576 ml |
3.151 ml |
| 50 mM |
0.063 ml |
0.315 ml |
0.63 ml |
|
| 注意： |
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